Apoquel chez le chien

Apoquel chez le chien

 

 

Espèces cibles

L'apoquel est employé chez le chien.

 

Indications d’utilisation

Chez le chien :

- traitement du prurit associé aux dermatites allergiques. 

- traitement des manifestations cliniques de la dermatite atopique.

 

Administration

Voie d'administration :

Traitement sous forme de comprimé pour chien à administrer par voie orale.

 

Posologie :

La dose initiale recommandée est de 0,4 à 0,6 mg d’oclacitinib/kg de poids corporel, administrée par voie orale, deux fois par jour pendant 14 jours.

Pour un traitement d'entretien, la même dose (0,4 à 0,6 mg d’oclacitinib/kg de poids corporel) doit être administrée une fois par jour. La nécessité du maintien du traitement à long-terme devrait être basée sur une évaluation individuelle du rapport bénéfice/risque.

Ces comprimés peuvent être pris avec ou sans nourriture.

 

Composition qualitative et quantitative Principes actifs et excipients à effets notoires :

Chaque comprimé pelliculé contient :

Substance active :

APOQUEL® 3,6 mg

Oclacitinib (sf de maléate d’oclacitinib) ..... 3,6 mg 

APOQUEL® 5,4 mg

Oclacitinib (sf de maléate d’oclacitinib) ..... 5,4 mg

APOQUEL® 16 mg

Oclacitinib (sf de maléate d’oclacitinib) ..... 16 mg

 

Principes actifs / Molécule :

Oclacitinib, Substance active

 

Forme pharmaceutique :

Comprimé

 

Temps d'attente :

Sans objet

 

Propriétés

Propriétés pharmacodynamiques :

L’ oclacitinib est un inhibiteur sélectif des Janus kinases (JAK). Il peut inhiber le fonctionnement d’un grand nombre de cytokines dépendant de l’activation des enzymes JAK. Les cytokines cibles de l’oclacitinib sont les cytokines pro-inflammatoires et les cytokines jouant un rôle dans la réponse allergique et le prurit. Cependant l’oclacitinib peut aussi avoir des effets sur d’autres cytokines (par exemple celle impliquées dans la défense immunitaire ou dans l’hématopoïèse) pouvant être à l’origine d’effets non souhaités.

 

Propriétés pharmacocinétiques :

Après administration orale chez le chien, le maléate d’oclacitinib est rapidement et bien absorbé, avec un pic de concentration plasmatique (Tmax) atteint en moins de 1 heure. La biodisponibilité absolue du maléate d’oclacitinib était de 89 %. L'état prandial du chien n'affecte pas significativement le taux ou la mesure de son absorption.

La clairance corporelle totale de l’oclacitinib du plasma était faible - 316 ml/h/kg de poids corporel (5,3 ml/min/kg de poids corporel), et le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre était de 942 ml/kg de poids corporel. Après administration intraveineuse et orale, les t1/2s terminaux étaient similaires à 3,5 et 4,1 heures respectivement. La fixation aux protéines plasmatiques de l’oclacitinib est faible, allant de 66,3 % à 69,7 % de fixation aux protéines plasmatiques canines pour des concentrations allant de 10 à 1000 ng/ml.

L’oclacitinib est métabolisé chez le chien en différents métabolites. Le principal métabolite oxydatif a été identifié dans le plasma et l'urine.

La voie de clairance majeure est la métabolisation, avec des contributions mineures des voies d'élimination rénale et biliaire. L’inhibition du cytochrome P450 canin est minimale avec une IC50s 50 fois supérieure à la Cmax moyenne observée (333 ng/ml ou 0,997 μM) après l’administration orale de 0,6 mg/kg de poids corporel lors de l’étude d’innocuité sur l’espèce cible. Aussi, le risque d’interaction médicamenteuse est très faible.

Aucune accumulation n'a été observée dans le sang des chiens traités pendant 6 mois avec de l’oclacitinib.

 

Mise en garde à l'utilisation

 Contre-indications

 Ne pas utiliser en cas d'hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. 

Ne pas utiliser chez les chiens de moins de 12 mois ou moins de 3 kg. 

Ne pas utiliser chez les chiens présentant des signes d'immunosuppression, comme l'hypercorticisme, ou d’affections malignes évolutives car la substance active n'a pas été évaluée dans ces cas.

 

Mises en gardes particulières à chaque espèce cible

Aucune.

 

Effets indésirables (fréquence et gravité)

Les effets indésirables fréquents observés jusqu'au 16e jour pendant les essais terrain sont listés dans le tableau suivant et comparés à un groupe placebo :

 

Après le 16e jour, les signes cliniques anormaux, en plus des signes cliniques mentionnés ci-dessus et survenant chez plus de 1 % des chiens recevant de l’oclacitinib, incluent pyodermite, masses dermiques non spécifiées, otites, histiocytome, cystites, dermatite fongique, pododermatite, lipome, adénopathie, nausées, augmentation de l'appétit et agressivité. 

En ce qui concerne la sensibilité aux infections et aux affections malignes, voir la rubrique "Précautions particulières d'emploi chez les animaux".

La fréquence des effets indésirables est définie en utilisant la convention suivante :

- très fréquent (effets indésirables chez plus d’1 animal sur 10 au cours d’un traitement) ;

- fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 100) ;

- peu fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 1 000) ;

- rare (entre 1 et 10 animaux sur 10 000) ;

- très rare (moins d’un animal sur 10 000, y compris les cas isolés).

Les variations de paramètres de biologie clinique liés au traitement étaient limitées à une augmentation du cholestérol sérique et une diminution de la numération leucocytaire moyenne ; cependant, toutes les valeurs moyennes sont restées dans l'intervalle de valeurs usuelles du laboratoire. La diminution de la numération leucocytaire moyenne observée chez les chiens traités avec de l’oclacitinib n'était pas progressive et a touché tous les types de globules blancs (neutrophiles, éosinophiles et monocytes), excepté les lymphocytes. Aucun de ces paramètres de biologie clinique ne semble cliniquement significatif.

Lors des études de laboratoire, le développement de papillomes a été constaté chez de nombreux chiens.

 

Précautions particulières d'emploi

Précautions particulières d’emploi chez les animaux

L’oclacitinib module la réponse du système immunitaire et peut augmenter la sensibilité des animaux aux infections et aggraver les conditions néoplasiques. Le développement d’infections et de tumeurs doit donc être surveillé chez les animaux recevant APOQUEL® .

Lors du traitement du prurit associé aux dermatites allergiques avec de l’oclacitinib, rechercher et traiter systématiquement les causes sous-jacentes (par exemple dermatite allergique aux piqures de puces, dermatite de contact, hypersensibilité alimentaire). En outre, en cas de dermatites allergiques et de dermatite atopique, il est recommandé de rechercher et de traiter les complications, comme des infections bactériennes, fongiques ou les infestations parasitaires (par exemple, les puces et la gale).

Etant donnée la possible modification des paramètres biologiques (voir la rubrique "Effets indésirables"), un suivi incluant une numération et formule sanguine ainsi qu’un bilan biochimique sérique est recommandé lors d’usage à long terme chez le chien.

 

Précautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament vétérinaire aux animaux

Se laver les mains après administration.

En cas d'ingestion accidentelle, consulter immédiatement un médecin et lui montrer la notice ou l'étiquette.

 

Utilisation en cas de gravidité et de lactation ou de ponte

L’innocuité du médicament vétérinaire n'a pas été établie pendant la gestation et la lactation, ni chez les mâles reproducteurs, par conséquent, son utilisation n'est pas recommandée pendant la gestation, la lactation ou chez les chiens destinés à la reproduction.

 

Surdosage (symptômes, conduite d’urgences, antidotes)

Les comprimés d’oclacitinib ont été administrés à des chiens beagles, âgé d’un an, en bonne santé, deux fois par jour pendant 6 semaines, suivi une fois par jour pendant 20 semaines, à la dose de 0,6 mg/kg de poids corporel, 1,8 mg/kg de poids corporel, et 3,0 mg/kg de poids corporel pendant 26 semaines.

Les observations cliniques considérées comme susceptibles d'être liées au traitement avec de l’oclacitinib incluaient : alopécie (local), papillome, dermatite, érythème, abrasions et croûtes, "kystes" interdigitaux et un œdème des pieds.

Les lésions de dermatite ont été principalement secondaires au développement d’une furonculose interdigité sur une ou plusieurs pattes au cours de l'étude, avec un nombre et une fréquence d’observation qui augmentaient avec la dose. Une lymphadénopathie des nœuds lymphatiques périphériques a été observée dans tous les groupes, avec une fréquence augmentant avec la dose, et a souvent été associée à une furonculose interdigité.

Le papillome était considéré comme lié au traitement, mais pas lié à la dose.

Il n'existe pas d'antidote spécifique et en cas de signes de surdosage les chiens doivent être traités avec un traitement symptomatique.

 

Précautions pharmacologiques

Interactions médicamenteuses et autres formes d’interactions

Aucune interaction médicamenteuse n'a été observée lors des études terrain où l’oclacitinib a été administré de façon concomitante avec d’autres médicaments vétérinaires tels que des antiparasitaires internes ou externes, des antibiotiques et des anti-inflammatoires.

L'impact de l'administration d’oclacitinib sur la vaccination avec des vaccins vivants modifiés, du parvovirus canin (CPV), du virus de la maladie de Carré (CDV) et parainfluenza canin (CPI) et le vaccin antirabique inactivé (RV), sur des chiots naïfs de 16 semaines a été étudié. Une réponse immunitaire adéquate (sérologie) à la vaccination au CPV et au CDV a été obtenue quand les chiots ont reçu 1,8 mg/kg de poids corporel (pc) d’oclacitinib deux fois par jour pendant 84 jours. Cependant, les résultats de cette étude ont montré une diminution de la réponse sérologique à la vaccination du CPI et du RV chez les chiots traités avec de l’oclacitinib par rapport aux témoins non traités. La pertinence clinique de ces effets observés pour les animaux vaccinés, durant un traitement à l’oclacitinib (conformément à la posologie recommandée) n'est pas claire.

 

Incompatibilités

Sans objet.

 

Conservation

Durée de conservation

Durée de conservation du médicament vétérinaire tel que conditionné pour la vente : 2 ans.

Tous les demi-comprimés restants doivent être jetés après 3 jours.

 

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché / exploitant

Titulaire de l’AMM :

ZOETIS Belgium SA

Rue Laid Burniat 1

1348 LOUVAIN-LA-NEUVE

BELGIQUE